TCZ non-responderのRA患者でも、sarilumabへのスイッチは有効かも：2017 ACR/ARHP Annual Meeting アブストラクトより

Emery P, van Hoogstraten H, Jayawardena S, Mangan EK, Cejas P, Verschueren P. E cacy of Sarilumab in Patients with Rheumatoid Arthritis Who Previously Received Sarilumab or Tocilizumab [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/e cacy-of-sarilumab-in-patients-with-rheumatoid-arthritis-who- previously-received-sarilumab-or-tocilizumab/. Accessed February 19, 2018. 

背景

• ASCERTAIN (NCT01768572)  は、csDMARDs使用している状況で、TNFiに治療抵抗性 or 不耐性のRA患者を対象として、24週間、ランダム化、二重盲検、double-dummy, parallel-group, 3-armの試験である
• 以下に割付（1:1:2）
• sarilumab 150 mg q2w SC
• sarilumab 200 mg q2w SC
• tocilizumab q4w iv（4mg/kg → 必要に応じて8mg/kg）
• 今回は、ASCERTAIN を完遂した症例をextensionし、open-labelで sarilumab 200 mg q2w SC へスイッチした症例の結果をpost hoc analysisした

方法

• ASCERTAIN を完遂した症例をEXTENDし、open-labelで sarilumab 200 mg q2w SC へスイッチした症例の結果をpost hoc analysis
• EXTEND時点でremission, LDA, ACR20/50/70 responseを達成していない症例をそれぞれnon-responderとして定義
• remission：DAS28-CRP < 2.6, CDAI ≦ 2.8
• LDA：DAS28-CRP < 3.2, CDAI ≦ 10

結果

• ASCERTAIN試験を完遂した175症例のうち、以下の症例がEXTENDへ移行
• TCZ群：93/96例 
• sarilumab 150 mg 群：37/40例
• sarilumab 200 mg 群：38/39例 

• 最初の治療群に関わらず、remission, LDA, ACR20/50/70 responseを達成した割合は、open-labelへ移行後も各群で増加（table1）
• 各行の一番上の数字が、それぞれremission, LDA, ACR20/50/70 responseを達成しなかった人数（=non-responder）
• 各行の真ん中、下の数字が、それぞれsarilumab 200 mgへスイッチしてから12週後、24週後時点で、remission, LDA, ACR20/50/70 responseを達成した割合
• 最も増加した群は、最初のTCZによる治療を受けていたグループ（一番左の列）
• 治療関連有害事象は、感染症・好中球減少が最も多かった

結論

• 全ての群のnon-responderがopen-label phaseでも改善傾向を維持していたが、最も改善が大きかったのはTCZ→sarilumab群だった
• すなわち、サンプルサイズのlimitationはあるが、TCZでnon-reponderとなった症例でも、sarilumabへの変更は有効である可能性を示唆している