SLEによる精神症状：髄液IL-6 > 4.3 pg/ml について

Clin Rheumatol (2009) 28:1319–1323 

本文中の図やグラフは元論文より引用しております。

NPSLEにおいて、カットオフを髄液中IL-6 > 4.3pg/mlとすることを叩き出した論文。

背景

• ステロイドサイコーシスなどとSLEによる精神症状（LP）を鑑別するために髄液IL-6の有効性を検討した

方法

• 対象
• 1982ACR分類基準を満たすSLE
• 1999ACRのNPSLE分類にて、5つの精神症状（不安障害、気分障害、認知障害、急性錯乱状態、精神病様症状）のうち、1つ以上を認める
• LP or 他の原因による精神症状かの診断は、それぞれの研究者で診断し、その診断の妥当性をNPSLE研究グループ（4人のメンバー）でカルテを後ろ向きに判定した

結果

• 精神症状の内訳（table2）
• non-LPの内訳
• 7人：ステロイドサイコーシス
• 4人：内因性精神障害
• 1人：SLEに対する精神反応
• 1人：PML（progressive multifocal leukoencephalopathy）
• 32人のLP患者のうち、11人は痙攣性異常を併発

• CSF IL-6のROC曲線（figure1：左）
• cut-off 4.3 pg/ml：感度 87.5%, 特異度 92.3%
• AUC = 0.9567
• non-LP患者における平均CSF IL-6：1.6 pg/ml 
• 1人（7.7%）のみ上記cut-off以上だった
• LP患者における平均CSF IL-6：30.95 pg/ml 
• 4人（12.5%）のみcut-off以下だった

• 一方で、CSF IgG indexはあまり有効でなかった（figure1：右）

• 上記を踏まえ、LP診断基準を作成してみた（table3）

まとめ

• 中枢神経感染症や最近の脳血管障害でもCSF IL-6は上昇しうるので、それらをMRIなども使用して除外すればCSF IL-6は、SLE患者において、LPかnon-LPの診断に有用
• CSF IL-6は治療によって低下することも報告されており、治療効果指標としても有用である
• CSF IL-6は、LP以外のNPSLE症状（無菌性髄膜炎、横断性脊髄炎、血管炎によるものと思われる可逆的で局所的な脱神経症状）でも上昇することが報告されている
• CSF IgG indexに関しては、既報では中枢神経系NPSLE患者において増加することが報告されたが、今回の研究ではそうならなかった
• 他の報告では、CSF IgG indexが増加している割合が70%に留まる一方で、CSF IgM indexがほぼ大半の中枢神経系NPSLE患者で増加していた
• しかしながら、IgG indexの評価に関しては、controlの設定や検査方法でも変わりうるので、より的確な検査方法が望ましい
• 抗リボソーマルP抗体もLPで増加することが報告されているが、血清抗リボソーマルP抗体の感度特異度はそれぞれ24-27%, 80%であり、LPの診断には感度が低すぎる。
• 髄液中の抗リボソーマルP抗体、NR2抗体はLPにおいてnon-LP of SLEやnon-SLEよりも増加していると報告されている

有名なカットオフ値だったので読んでみましたが、コントロールの大半がステロイド精神病、内因性精神病であるため、他の原因を髄液IL-6でどこまで除外できるのかについてはさらに調べる必要があるし、LP以外のNPSLEである場合のIL-6の適切なカットオフは異なる可能性もありますね。