ASに対するTofa：phase Ⅱ trial

Ann Rheum Dis 2017;76:1340–1347.

背景

• axSpAに対しては、NSAIDs, TNF-I製剤が長い間使用されてきた
• 最近になってsecukinumabが使用されるようになった
• TofacitinibはJAKの非選択的阻害薬であり、ASにも関与するIL-17, 21, 23に影響する。さらに、血清TNFも低下させる
• 今回の試験が初めてASに対してTofaを用量比較した試験である

方法

• 16週間（12週間実薬、4週間wash-out）
• Phase 2, 多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ比較、用量比較
• 対象
• • 18歳以上
  • AS-mNY基準を満たす
  • BASDAI ≧ 4
  • Back pain score ≧ 4
  • 2種類以上のNSAIDs治療に抵抗性
  • mNY基準を満たす場合には、CRP正常範囲内、活動性関節炎、腱付着部炎、乾癬があってもよい
  • 維持量のMTX, PSL（＜10mg）, SASPは継続してよい
• 除外
• • 活動性結核感染症
  • 以前にbDMARDs使用歴あり
• 割付
• • 1：1：1：1＝placebo：Tofa 2mg 1日2回：5mg 1日2回：10mg 1日2回
• Primary outcome：12週間時点でのASAS 20達成率

結果

• 期間：2013/4-2015/3

• 平均年齢41歳
• アジア人 約20％
• 平均BMI 約26
• 罹患年数 3-4年

• 一部、Tofa 10mgのほうが5mgより劣るデータがあるが、nの数も少なくサンプリングエラーと筆者は考えており、基本的には用量依存性の有効性であった
• そもそもplaceboの反応が良い理由は不明
• • 男性、MRIにて急性期の炎症が多いほうが反応がいいが、plaacebo群のほうがこれらの割合が多かったということもない
• High CRP/MRIにてinflammationがあるほうがTofaの効果は高かった（これまでのTNF-I製剤による報告と同様）

• Tofa 5mg, 10mgで副作用多い
• 帯状疱疹は2例（Tofa 2mg, 10mgにそれぞれ1人）