MTX不応のRAに対するTregalizumab（ヒト化モノクローナルCD4 IgG 抗体）：placeboと比較して有意差なし

van Vollenhoven RF, et al. Ann Rheum Dis 2018;77:495–499. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212478 

背景

• RAに対して、TNFi、MTX、ABTを使用すると、Tregの機能が改善することが報告されている
• TNFiによってTregが改善した患者では、改善したTreg機能によって、IL-6阻害・Th17が抑制された
• TCZによってCD39＋Treg活性が増加する
• そのため、Treg機能を調節することが、RAを含む自己免疫疾患の治療につながることが期待されている
• Tregalizumab
• ヒト化モノクローナルCD4 IgG 抗体であり、CD4に結合して、Treg特異的に活性化させる
• CD4のdownmodulationは、tregalizumabのagonistic活性の指標として利用することができる

• 今回は、MTX不応の活動性RAに対する、tregalizumabのphase2b 試験である（TREAT2b）

方法

• 321人のRA患者を対象とした
• 1987 ACR or 2010 ACR/EULAR criteriaを満たす
• 機能分類 1-3 の状態が6ヶ月以上続いている
• MTXに治療抵抗性
• デザイン
• phase 2b
• 二重盲検、ランダム化プラセボ比較、欧米の14カ国で実施
• Main phase
• 24週間
• プラセボ比較
• 12週時点における、baseline TJC, SJCから20%以上の改善の有無で、responderとnon-responderにわけ、non-responderは盲検下にて治療強化した
• Extension phase
• 24週間
• 治療群のみ
• follow-up
• 4週間

• primary endpoint
• 12週時点でのACR20

結果

• baseline characteristics

• 有効性
• 12週時点でのACR20（Figure1A）
• placebo群と有意差なし
• 24週時点でも有意差なし（Figure1B）

• DAS28, CDAIによる寛解、低疾患活動性を達成した割合も低く、placebo群と有意差なし

• 安全性
• 治療関連有害事象はどの群も同等

• 抗tregalizumab抗体
• 4.3%（14/321例）で陽性
• 陽性と陰性で、血清tregalizumab濃度は同等だった
• CD4低下作用は、用量依存性だった

まとめ

• tregalizumabは、MTX不応の活動性RAに対して、臨床的な有効性を示さなかった
• in vivoでは、tregalizumabによるTreg活性化作用がないのかもしれない
• もしくは、RAにおいてTregはあまり重要ではないのかもしれない
• 48週目までACR20/50/70 responseは増加傾向だった（特に200mg群）ので、長期間使用することで臨床的な有効性を発揮するのかもしれない